TULBURARI DE METABOLISM (DISTROFII)

RASPUNSURI CELULARE LA STRESS SI LA AGRESIUNI

Celula normala

Functie si structura relativ constante, datorita:

Determinarii genetice a programelor metabolice

de diferentiere

de specializare

Constrangerilor exercitate de celulele vecine

Disponibilitatea substraturilor metabolice

Raspunde la solicitari fiziologice, mentinand o stare stabila = homeostazie

Stressuri si stimuli patologici → modificari adaptative celulare (fiziologice, morfologice):

- achizitia unei noi stari celulare: stabila, dar modificata:

pastrarea viabilitatii

modularea functiei ca raspuns la stimuli

Ex.: cresterea nr. de celule (hiperplazie)

cresterea volumului celular (hipertrofie)

reducerea volumului si a functiei (atrofie)

modificarea diferentierii (metaplazie)

Daca

- limitele raspunsului adaptativ fata de un stimul sunt depasite sau

- celula este supusa unui agent sau stress injurios

→ urmeaza o succesiune de evenimente reunite sub termenul de injurie celulara

Injuria celulara: reversibila pana la un punct

Daca stimulul persista sau este sever de la debut → injurie ireversibila → moartea celulara

!!! Adaptarea, injuria reversibila si moartea celulara stadii progresive de degradare functionala si structurala a celulelor

MODIFICARI ADAPTATIVE ALE CRESTERII SI DIFERENTIERII CELULELOR

Metabolice

- fara modificari structurale decelabile

Structurale

- cresterea dimensiunii celulelor - hipertrofie

- cresterea numarului de celule - hiperplazie

- reducerea dimensiunii celulelor - atrofie

- modificarea morfologiei celulare - metaplazie

MODIFICARI ADAPTATIVE STRUCTURALE

HIPERTROFIA

Definitie: Cresterea volumului celular avand drept efecte cresterea volumului, greutatii si functiei unui tesut/organ

Are loc in celule ce nu se mai pot divide (stabile)

Uneori insoteste hiperplazia

Hipertrofia musculara

Patogeneza multifactoriala:

celule satelite

sistemul imun

factori de crestere (IGF- I: insulin-like growth factor tip 1)

hormoni

Modificari structurale:

↑: filamente de actina, miozina

miofibrilele

sarcoplasma

Micro: nuclei mari

celule voluminoase

a) Hipertrofia fiziologica

Uterul gravid

- histologie

- mecanism

Miocardul - sarcina, sportivi

Muschiul striat scheletic- cresterea suprafetei de sectiune

b) Hipertrofia patologica

Miocardul

Agenti declansatori:

mecanici (intindere

trofici (FC polipeptidici: IGF-1; agenti vasoactivi: angiotensina II, agonisti α-adrenergici)

Mecanisme

- inducerea unor gene care stimuleaza sinteza proteinelor

- modificarea proteinelor contractile din forma adulta in forme embrionara, fetala

- re-expresia unor gene fetale pe suprafata celulelor hipertrofiate

Macro

Micro

Modele clinice ale hipertofiei miocardice

- hipertrofia de presiune ("concentrica")

- hipertrofia de volum ("excentrica")- plus dilatare

Evolutie: insuficienta cardiaca

modificari degenerative ale fibrelor: liza si pierderea miofibrilelor

moartea miocitelor: necroza, apoptoza fibroza

Cauze:

limitarea aportului sangvin

capacitate oxidativa limitata a mitocondriilor

modificari ale sintezei proteice

modificari ale citoscheletului

Muschii netezi

vezica urinara

tract digestiv

artere musculare

HIPERPLAZIA

Definitie: Cresterea numarului de celule dint-un tesut/organ, avand drept efecte cresterea volumului, greutatii si functiei acestuia.

! Hiperplazia si hipertrofia pot fi observate concomitent

Trasaturi

- initiata de factori de crestere

- persista cat este aplicat stimulul

- inceteaza sub actiunea unor factori inhibitori ai cresterii

dg. diferential: tumori - autonomie

Mecanisme

- ↑ producerii locale de factori de crestere (FC)

- ↑ nivelurilor receptorilor pentru FC (RFC) pe suprafata celulelor

- activarea unor cai de semnalizare intracelulare particulare

Consecinte

- producerea de factori de transcriptie → activarea unor gene care:

codifica FC, RFC

regleaza ciclul celular

→ proliferare celulara

Hiperplazia fiziologica

a) hormonala:

epiteliul glandei mamare: pubertate, sarcina, lactatie

glandele si stroma endometriala

tiroida: pubertate, sarcina

b) compensatorie: ficatul (hepatectomie partiala)

c) maduva osoasa (poliglobulie): altitudine

2. Hiperplazia patologica

a) epitelii de acoperire

epiderm, mucoasa gingivala: iritatii cronice

TGI: caracter regenerativ: eroziuni, ulceratii

piele: virusuri papilloma

b) maduva osoasa si tesuturile limfoide

hiperplazie eritroida: hipoxie, hemoragii, hemolize

hiperplazia seriei mieloide: infectii piogene

hiperplazia SFM si a tesutului limfoid: infectii cronice

c) tesut conjunctiv

fibroblaste, vase: vindecare

d) hiperplazia hormonala

hiperplazia glandelor endocrine

difuza

focala

Ex. - tiroida (b. Basedow-Graves) → hipertiroidism

- paratiroide → hiperparatiroidism

- csr

- hiperaldosteronism primar (sd. Conn)

- hipercorticism (sd. Cushing)

- sindrom adrenogenital

- insulele Langerhans → hiperinsulinism

hiperplazia in organele tinta ale glandelor endocrine

- prostata

- glanda mamara: hiperplazie epiteliala ductala, ginecomastie

- endometrul

! Risc de malignizare

ATROFIA

Definitie: Reducerea dimensiunilor celulelro unui tesut/organ avand drept efecte reducerea volumului, greutatii ± functiei acestuia.

Clasificare:

1. Atrofia fiziologica (involutia)

apoptoza!!

- viata embrionara: notocord, duct tireoglos, pungi branhiale

- nou-nascut: ductul arterial, vasele ombilicale

- adolescenta

- menopauza

- senescenta

2. Atrofia patologica - cauze

- inactivitate

- ischemie

- creier, rinichi, miocard

- membrele inferioare

- compresiune

- hidronefroza

- hidrocefalie

- malnutritie

- denervare

- boli ale neuronului motor: poliomielita, scleroza laterala amiotrofica

- nervii: neuropatii periferice, traumatisme

- insuficienta endocrina

insuficienta hipofizara: - ↓ TSH a. tiroidei

- ↓ ACTH a. CSR

- ↓ FSH a. ovarelor

- ↓ h. ovarieni a. endometrului

castrarea la barbati: ↓ glande sexuale secundare (v. seminale, prostata)

- autoimuna

- gastrita, suprarenalita

Mecanismele atrofiei:

Dezechilibru sinteza-degradare proteica

Sisteme proteolitice celulare:

lizozomii: proteine extracelulare, componente celulare

calea ubiquitina-proteazom: proteine din citosol si nucleare

Consecinte:

nou echilibru intre:

- volumul celular

- nivelul redus al: aportului sangvin

nutritiei

stimulilor trofici

! celule viabile

Anatomie patologica

Microscopie:

- celule mici

- reducerea componentelor celulare (mitocondrii, miofilamente, RE)

± corpusculi reziduali: granule de lipofuscina → atrofie bruna

vacuole autofagice (mitocondrii, RE)

Macroscopie

- volum, greutate

- forma

- culoarea: atrofie bruna

- masa celulara pierduta: inlocuita cu tesut adipos, fibros

Diagnostic diferential:

- hipoplazia

- fibroza/scleroza

METAPLAZIA

Definitie: inlocuirea unui tip celular adult cu un alt tip celular adult.

Trasaturi generale

- nu are loc intre celule diferentiate terminal

- sursa: celule susa, celule mezenchimale nediferentiate

- produsul poate fi o linie celulara normala

Clasificare

1. Metaplazia epiteliala

a) metaplazia scuamoasa

- bronsii

- vezica urinara

- vezicula biliara

- colul uterin

- ductele excretoare: salivare, pancreatice, biliare

- in tumori: adenoacantom

b) metaplazia glandulara

esofag - esofag Barrett

stomac - metaplazie intestinala

uroteliu - cistita cronica → cuiburi von Brunn → metaplazie glandulara

2. Metaplazia in tesuturi conjunctive

metaplazia osoasa

- imbatranire

- plagi chirurgicale

- placi aterosclerotice calcificate

- valve calcificate

- gusa nodulara

- focare cazeoase

- miozita osificanta

- in tumori

3. Metaplazia in mezotelii