Omeoprazol

Omeoprazol

Structura chimica - Derivat de benzimidazol, amestec racemic de 2 enantiomeri activi.

Proprietati fizico-chimice

Fotosensibil.

Farmacodinamie

Mecanismul intim de actiune:

- omeprazol fiind baza slaba, este protonat, in mediul intens acid din canaliculele secretorii ale celulelor parietale (pH=1);

- omeprazolul protonat se acumuleaza local, la nivelul canaliculelor secretorii (forma protonata nu poate difuza in celule);

- omeprazolul inactiv este transformat in mediul puternic acid al canaliculelor, in forma activa (sulfenamida);

- sulfenamida se leaga covalent de ATP-aza, printr-o punte disulfurica - S-S- (de gruparile - SH ale resturilor de cisteina de pe suprafata extracelulara a subunitatii alfa), blocand-o ireversibil;

- activitatea secretorie a pompei de protoni este inhibata mai mult de 24 ore (timpul necesar biosintezei noilor molecule de H⁺, K⁺ ATP-aza este de 36h).

Actiune:

- de inhibitie a secretiei gastrice acide, selectiva (secretia de pepsina este putin diminuata), foarte potenta si cu eficacitate superioara, comparativ cu anti-H₂; dupa o saptamana, scaderea secretiei gastrice este de 90%; efectul inhibitor asupra DAB si DAM se mentine cca. 4 zile dupa oprirea tratamentului;

- activitatea pepsinei este inhibata pe parcursul tratamentului, datorita cresterii pH-ului;

- in tratament prelungit (peste 2 luni), datorita inhibarii puternice a secretiei acide, stimuleaza secretia de gastrina (gastrinemia poate creste pana la de 10 ori, iar revenirea se face dupa 2-4 saptamani de la oprirea tratamentului);

- durata de actiune este lunga (peste 24h), desi T ½ plasmatic este scurt (cca. 1h), datorita mecanismului de actiune ireversibil (blocarii ireversibile a pompei de protoni), omeprazolul ramanand fixat covalent la nivelul pompei de protoni gastrice.

Farmacocinetica

Absorbtie per os, in mediul acid gastric, omeprazolul este degradat; de aceea, forma farmaceutica este enterosolubila, forma din care absorbtia completa se realizeaza in     3-6h. Biodisponibilitatea, sub 50% initial (30-40%), creste pana la 75% pe parcursul tratamentului (datorita reducerii aciditatii gastrice).

Distributie: Transportul substantei active se face legat de proteinele plasmatice in procent de 95%.

Epurarea prin biotransformare hepatica dependenta de CYP2C19, in hidroxi-omeprazol. Metabolitii se elimina majoritar renal si restul prin bila.

Inhiba citocromul P450, putand sa produca inhibitia enzimatica a SOMH si inhibitie incrucisata, cu diminuarea biotransformarii unor medicamente metabolizate de SOMH (warfarina, fenitoina, diazepam);

Farmacotoxicologie

a) Efect rebound hipergastrinemic, care, in tratament foarte prelungit, poate provoca:

- hiperplazia celulelor enterocromafine;

- tumori carcinoide (studii pe sobolani);

b) Efecte secundare, rare (cca. 1%) si reversibile:

- favorizarea dezvoltarii bacteriilor intragastrice, datorita reducerii puternice a aciditatii gastrice, in tratamente foarte lungi; rar, candidoze gastrointestinale;

- digestive (greata, diaree, constipatie);

- sanguine (neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoza);

- centrale (cefalee, stare de confuzie, halucinatii);

- hepatice (cresterea enzimelor hepatice, hepatita);

c) Fotosensibilizare, eruptii cutanate, angioedem, soc anafilactic.

Farmacoterapie

Indicatii:

- ulcer duodenal evolutiv;

- ulcer gastric evolutiv, 1-2 luni (vindecare pana la 95%, la 2 luni);

- esofagita de reflux, 1-2 luni (vindecare net superioara fata de anti-H₂);

- de electie in sindrom Zollinger-Ellison.

Farmacografie

Posologie:

- ulcer duodenal evolutiv, per os, 20 mg o data/zi, 1 luna (vindecare pana la 100% cazuri);

- de electie in sindrom Zollinger-Ellison, doze mai mari, individualizate; doza medie este 80 mg/zi (doza ce scade secretia acida la sub 10 mEq/h); doze mai mari decat doza medie se administreaza in 2 prize pe zi.

Timpul optim de administrare:

- formele gastrorezistente, enterosolubile, intre mese;

- formele nefilmate, pe mancate, in prima saptamana (pentru evitarea degradarii).

Farmacoepidemiologie

Omeprazolul poate creste toxicitatea unor medicamente biotransformate de SOMH (warfarina, fenitoina, diazepam), ca urmare a inhibitiei enzimatice a cit. P450 pe care o produce, asocierea impune prudenta. Omeprazolul scade absorbtia unor medicamente (ketoconazol), prin cresterea pH-ului gastric.