Aportul investigatiilor citogenetice in diagnosticul bolilor genetice

Universitatea de Medicina "Victor Babes" Timisoara

Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Louis Turcanu" Timisoara

Anomaliile cromozomiale sunt responsabile pentru un procent semnificativ al bolilor genetice. Din acest motiv, in decursul anilor, s-au imaginat si implementat in cercetare dar si in practica medicala curenta o serie de metode si tehnici care sa permita evidentierea acestor anomalii cromozomiale.

Metodele de investigatie utilizate pentru diagnosticul bolilor genetice sunt:

Citogenetica convenventionala: Cariotip standard

Test Barr

Citogenetica moleculara: Hibridizarea in situ in fluorescenþa (FISH)

Teste moleculare

Metodele citogenetice clasice, conventionale permit:

n    Studiul cromozomilor si anomaliilor lor

n    Stabilirea prevalentei in populatie a bolilor cromozomiale (aproximativ nn vii).

Ce poate evidentia cariotipul

Cele mai frecvente anomalii cromozomiale numerice si structurale, ale autozomilor sau ale cromozomilor sexuali (X si Y).

Sindromul Down sau trisomia 21 este una din primele entitati cu anomalie cromosomica identificata:

Dintre anomaliile cromozomiale structurale amintim:

n    Translocatii

1/500 prevalenta

Translocatii reciproce

Translocatii robertsoniene

n    Izocromozomi

n    Deletii

n    Inversii

Care sunt situatiile care recomanda efectuarea unui cariotip standard?

In perioada neonatala

dismorfisme faciale sau generale

malformaþii

retard psihomotor,

ambiguitate sexuala

La un nou nascut mort: permite precizarea sau excluderea unei anomalii cromozomiale si astfel acordarea unui sfat genetic adecvat, pentru evitarea riscului de recurenta in familie.

In perioada copilariei si adolescentei:

retard psihomotor (X fragil

dismorfie cu eventuale anomalii viscerale nedetectabile in perioada de nou nascut

retard statural inexplicabil (Turner).

hipogonadism (Klinefelter; Turner).

La adult

cuplu avand un copil cu aberatie cromozomiala

bilant de sterilitate

avorturi spontane repetate

in Oncologie-Cancerologie, cariotipul este util pentru :

n   Diagnosticul de tumora maligna sau leucemie

n   Stabilirea prognosticului

n   Terapia optima

n   Urmarirea evolutiei: disparitia clonei sub tratament si/sau remisiune, recadere, acutizare

La fetus (diagnosticul antenatal):

n      Varsta materna avansata

n      Sarcina anterioara cu anomalie cromozomica

n      Remaniere cromozomica echilibrata (translocatie, inversie sau neechilibrata ( mozaic, aneuploïdie sexuala la unul din parinti

n      depistaj seric matern anormal (marcheri serici - triplu test)

n      anomalie ftala decelata la ecografie

n      Posibilitatea unui sindrom de instabilitate cromozomiala

n      Confirmarea unui mozaicism fetal decelat in urma unui prim examen

Examenul nu este lipsit de risc avort

Metode moderne performante, utilizate in special in cercetare:

Hibridarea genomica comparativa,

Multi FISH,

Serii de ADN, etc

• Teste moleculare pentru identificarea unor mutatii genice

Concluzie

In toate situatiile care impun efectuarea unor investigatii genetice, fie cromozomiale, fie moleculare, indicatia este rezultatul sintezei clinice si a corelatiei fenotip - cariotip. Pe baza analizei statistice a corelatiilor cunoscute este evident ca:

n     Malformatiile congenitale (mai ales defectele cardiace) sunt mai frecvente in sindroamele cromozomiale.

n     Orice defect congenital poate ridica suspiciunea de anomalie cromozomiala.

n     Nu poate fi exclusa ipoteza unei fenocopii numai pe baza unei anchete familiale, chiar riguroase.

n     In unele cazuri investigatia genetica este efectuata la bolnav-copil dar si la parinti si chiar alti membri ai familiei. Doar asa este posibila elucidarea cauzei genetice si acordarea sfatului genetic corect.