STUDII CHIMICO-TOXICOLOGICE SI CLINICE PRIVIND AMFETAMINELE ANOREXIGENE

STUDIU COMPARATIV INTRE

AMFETAMINELE ANOREXIGENE

DOPAMINERGICE SI SEROTONINERGICE

I.           introducere

Amfetaminele sunt substante simpatomimetice inrudite structural cu adrenalina ( epinefrina ), la care predomina efectele excitante centrale.

Amfetaminele sunt stimulante ale sistemului nervos central amine de trezire") care actioneaza prin eliberarea unui exces de dopamina, reprezentand o clasa de substante de sinteza al carei prototip este " amfetamina" (fenilizopropilamina), sintetizata la sfarsitul secolului XIX si utilizata ca decongestionant nazal.

Actiunile principale ale amfetaminelor sunt cea stimulanta psihomotorie si anorexigena. Amfetaminele anorexigene centrale sunt substante ce actioneaza asupra centrilor foamei ( de la nivel paraventricular ) sau ai satietatii ( din hipotalamus ) prin efecte de tip dopaminergic sau serotoninergic .

Potentialul de farmacodependenta cu risc de abuz al amfetaminelor anorexigene este mai slab decat la amfetaminele "de trezire" si chiar absent in cazul dexfenfluoraminei.

Clasele de anorexigene centrale mai importante sunt :

Anorexigene dopaminergice :

Amfepremona ( Regenon )

Fenmetrazina ( Suplin, Grasidin, Anapetol )

Fendimetrazina (Bontril

Anorexigene serotoninergice:

• fenfluoramina
• dexfenfluoramina
• sibutramina    ( Reductil )

Sibutramine (C17 H 26 Cl N Phenmetrazine

1-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-a-(2-methylpropyl)- 3-methyl-2-phenylmorpholine)

cyclobutanemethanamine

Dexfenfluramine ( C₁₂H₁₆F₃N Fenfluramine

N-ethyl-1-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]propan-2-amine

   

Phendimetrazine ( C₁₂H₁₇NO ) Amfepramone

3,4-Dimethyl-2-phenyl-morpholine    Diethylcathinone (

Diethylpropion)

2-diethylamino-1-phenyl-propan-1-one

Grupul fenfluoraminei mareste eliberarea de serotonina la nivel hipotalamic si stimuleaza centrul satietatii crescand in acest mod senzatia de "satul". Tipurile de actiune ale anorexigenelor centrale sunt :

• anorexigena de tip dopaminergic sau serotoninergic
• anorexigena de tip amfetaminic ( actiune psihostimulanta corticala )
• anorexigena de tip simpatomimetic ( eliberare de noradrenalina ) insotita de o stimulare cardiovasculara cu o hipertensiune arteriala si cresterea presiunii intraoculare

Folosirea anorexigenelor centrale in terapeutica este limitata de toxicologia acestor substante :

• toleranta este un fenomen care apare dupa 1.5 -2 luni de tratament si determina cresterea consumului de alimente si revenirea la greutatea initiala
• efecte secundare stimulante psihomotorii de tip amfetaminic: moderate ( amfepramona ), slabe (fenfluramina), absente ( dexfenfluramina )
• efecte secundare de tip simpatomimetic ( in special hipertensiune arteriala ): slabe( amfepramona ), absente (fenfluramina, dexfenfluramina )
• efecte secundare sedative cu tendinte depresive ( exclusiv grupul fenfluraminei)

2. Motivarea alegerii temei

3. Ipoteze de lucru

Metaboliti

Metode de identificare si cuantificare in tratamentul obezitatii

II.       partea experimentala

III.           concluzii

IV.            bibliografie

V.       anexe