Boli lisosomale

BOLI LISOSOMALE

Definitie

Lisosomii sunt organite citoplasmatice (intracelulare) bogate in hidrolaze acide ce produc digestia intracelulara si extracelulara a diverselor substraturi.

Deficitul unei hidrolaze lisosomale antreneaza stocaj in lisosomi.

Leucodistrofia metacromatica (LDM). Sulfatidoza (Maladia. Scholz-Greenfield)

Etiologie

deficit de arilsulfataza A

gena mutanta este pe bratul lung al cromozomului 22

deficitul produce supraincarcarea cu sulfatide cu demielinizare cerebrala difuza, acumulare de granule metacromatice, leziuni ce apar si in sistemul nervos periferic

Clinic

1.Forma infantila tardiva

Debut intre 1 - 2 ani

instalare progresiva a unei atingeri nervoase centrale

parapareza spastica cu tulburari de mers

sindrom cerebelos

neuropatie periferica

sindrom-piramidal (hipertomie, semnele Rossolimo si Babinski)

diminuarea sau abolirea ROT la nivelul membrelor inferioare

nistagmus, strabism   

Tabloul constituit:    sindrom cerebral

tetraplegie spastica

ataxie cerebeloasa

tremor marcat   

regres motor

regres mental

sindrom periferic - ROT diminuate sau abolite

amiotrofie

crize dureroase abdominale severe

episoade de febra inexplicabile

Evolutie severa in 18 - 24 luni

cecitate prin atrofie optica

surditate neurosenzoriala

rar convulsii

deces in 6 luni - 4 ani de la aparitia primelor semne

Datele paraclinice:

EEG - incetinire non specifica

FO - macula gri, rar pata rosie ciresie maculara

LCR - hiperproteinorahie fara hipercitoza

CT normala la debut apoi hipodensitati bilaterale si simetrice in substanta alba frontala

ce progreseaza spre segmentele posterioare, fara priza de contrast

MRI - atingerea subst. albe cu hipersemnal

(anomaliile sunt considerate non specifice si conduc la diagnosticul de demielinizare)

VCN - incetinire marcata

EMG - semne de denervare

PEV deceleaza atingerea inainte de aparitia semnelor clinice

PEA deceleaza atingerea inainte de aparitia semnelor clinice

Dozarea arilsulfatazei A in leucocite : activitate nula

Tratament simptomatic

grefa de maduva osoasa

diagnostic prenatal (indicat in atingere in fratrie); studiul activitatii arilsulfatazei A in celulele amniotice in cultura, in vilozitati coriale

recunoasterea heterozigotilor prin dozari enzimatice din cultura de fibroblasti cutanati

1.Forma juvenila mai putin frecventa

Debut    intre 4 - 15 ani (5 -10 ani)

dificultati scolare

labilitate emotionala

tulburari psihiatrice

neuropatie periferica cu disociatie albumino citologica in LCR

scaderea AV

crize convulsive,

sindrom extrapiramidal

tabloul constituit se instaleaza progresiv

sindrom piramindal

regres intellectual

dementiere

cecitate prin atrofie optica

surditate

deces in 4 - 6 ani sau mai mult

Boala AUSTIN. Mucosulfatidoza

Etiologie

Deficit de aril sulfataze A, B, C

Transmitere autosomal recesiva

Anatomic sunt asociate leziuni de LDM si leziuni de mucopolizaharidoze

Clinic    

debut la 1 - 2 ani

sindromul neuropsihic evoca LDM forma infantil tardiva

sindrom piramidal

crize convulsive

diminuarea AV prin atrofie optica cu strabism

scaderea auzului

regres intelectual profund

sindrom evocator de mucopolizaharidoza (pseudo Hurler)

dismorfie

hepatosplenomegalia

sindrom cutanat - ihtioza

Paraclinic

hiperproteinorahie

scaderea VCN

sediment urinar cu granulatii metacromatice

sulfatidurie crescuta

cresterea mucopolizaharidelor urinare

examen cu lampa cu fanta = opacitati corneene

deficit enzimatic multiplu in leucocite in plasma,in urina

examen histologic si histochimic in filet nervos superficial ;

biopsie hepatica,   

biopsie cerebrala

Tratament

tratament simptomatic

depistarea heterozigotilor

diagnostic antenatal

Evolutie fatala

Boala KRABBE (Leucodistrofie cu celule globoide)

Etiologie :

Deficit de galacto cerebrozid β galactozidaza

Acumulare de galactocerebrozide

Morfopatologic

demielinizare,

glioza eritrocitara marcata

celule globoide in zonele de demielinizare recenta (in substanta alba din creier, cerebel, maduva)

nervul periferic - demielinizare segmentara

acumularea de cerebrozide induce formarea celulelor globoide

Clinic semiologia esentiala neurorolgica

Forma infantila precoce

debutul 3 - 6 luni

oprirea dezvoltarii psiho motori

hiperexcitabilitate la excitatii senzitive si senzoriale tradusa prin: accese de hipertonie, tipete plans, tremor

hipertonia membrelor si trunchiului

diminuarea ROT

crize convulsive generalizate

tulburari digestive -anorexie, varsaturi

stagnare ponderala

pusee febrile neexplicate

Tabloul constituit se realizeaza 1 -6 luni

regresul achizitiilor psihomotorii cu evolutie spre stare vegetativa

hipertonie permanenta

membre superioare in flexie cu pumnii stransi

membre inferioare in extensie si incrucisate

paroxisme dureroase de hipertonie

ROT uneori vii; adesea abolite sau diminuate

semnele Rossolino si Babinski prezente

atrofie optica cu nistagmus si amauroza

convulsii - tonice si/sau clonice (cu hipsaritmie la EEG)

pusee febrile neexplicate, episod de transpiratie

Stadiul avansat

atrofie optica cu cecitate

surditate

rigiditate de decerebrare

rar hipotonie cu areflexie osteo tendinosa

microcefalie moderata dobandita

Examinari complementare

LCR- cresterea izolata a proteinorahiei

VCN scazute precoce

CT cerebrala

normala la debut,

apoi hipodensitati in regiunile posterioareale substantei    albe (respecta regiunea frontala

atrofie cortico subcorticala

hiperdensitati discrete in nucleii cenusii

MRI - anomalii de semnal in substanta alba (creier , cerebel, trunchi cerebral), nucleii cenusii (hipersemnal in T1 si hiposemnal in T2)

Deficitul enzimatic in β galacto cerebrozidaze in leucocite, din biopsie hepatica, fibroblasti cutanati in cultura

Biopsie de filet nervos periferic

Tratament simptomatic

Diagnostic antenatal este posibil

Diagosticul heterozigotilor

Evolutie: decesul apare la 6-12 luni

Forma infantila tardiva

Debut intre 6 luni- 3 ani

scaderea AV prin atrofie optica

regresul achizitiilor

rar mioclonii

Evolutie progresiva spre un tablou asemanator cu forma infantila precoce

Deces in 2 - 4 ani

Forma juvenila

rara

debut in 3 -10 ani

scaderea vederii

diplepgie spastica

ataxie cerebeloasa

regres mental lent

sd. piramidal adesea asimetric

distonie

atrofie optica

evolutie lenta