ANTIBIOTICE ANTITUBERCULOASE

ANTIBIOTICE ANTITUBERCULOASE

Medicamentele antituberculoase se impart in :

q       ESEN|IALE:

majore: Izoniazida , Rifampicina , Pirazinamida

de asociatie:Streptomicina , Etambutol

q       DE REZERVA ( pentru cazurile particulare cu chimiorezistenta):Kanamicina, Capreomicina, Viomicina , Etionamida , Protionamida , Cicloserina

Dozele se reduc la 75% la batrani si la cei cu afectiuni renale.

Dozele mg/kgc sunt aceleasi si in cazul adultilor si al copiilor.

REAC|II ADVERSE

Izoniazida - hepatita in primele luni de la administrare , la 1-2% din pacienti

nevrita periferica- este atribuita deficitului relativ de piridoxina ; de aceea se poate asocia cu administrare zilmica de vit.B6

este inhibitor al monoaminooxidazei ameteli , ataxie , convulsii , chiar fenomene psihotice

rar- rash cutanat , ginecomastie la barbat , sd. pseudolupic , sd. pelagroid

Rifampicina - afectarea toxica a ficatului

-nefrita interstitiala , trombocitopenie , anemie hemolitica

-poate colora in rosu urina , lacrimile , lentilele de contact

-manifestari astmatice

-efect inductor al enzimelor microzomiale hepatice ce favorizeaza metabolizarea medicamentelor asociate ;este contraindicata la bolnavii cu porfirie

-insuf. renala acuta (poate apare cand se reia tratamentul); este fatala in 1/3 din cazuri- este singura reactie adversa severa

Pirazinamida-are reactii adverse ale vit.PP-vasodilatatie paralitica capilara roseata fetei si a gatului

-creste concentratia de acid uric excita nervii olfactivi(miros de carpa arsa)

hepatotoxicitate

-reactii alergice - eruptii cutanate , roseata cu senzatie de caldura , intepaturi

-greata , varsaturi

-hiperuricemie , artralgii , anemie

Etambutolul-nevrita optica retrobulbara , tulburari de vedere ( discromatopsie pentru verde si rosu , scotom central , , ingustarea campurilor vizuale periferice )

-discomfort digestiv

Streptomicina-ototoxicitate , cu tulburari vestibulare si acustice

nefrotoxicitate

-fenomene alergice cu eruptii cutanate

-fenomene iritative , radiculare si medulare

REGIMURI STANDARD DE SCURTa DURATa ( 6 luni )

SCHEMA INVESTIGaRILOR BACTERIOLOGICE PENTRU LOCALIZaRILE PULMONARE

Chimioterapia TBC - rezultate

Vindecare (per primam ) in aproximativ 85% din cazuri cu:

o       resorbtie

o       inchiderea cavernelor cu obtinerea unei cicatrici

Vindecari "deschise" , cu persistenta unor caverne "deterjate " , epitelizate , in mai putin de 10% din cazuri se formeaza un inel cu perete regulat , uniform , subtire

o       incapsulare ( organizare fibroasa )

o       calcificare

Insuccesele initiale - aproximativ 15% din cazuri- cuprind esecurile de tratament si decesele inregistrate in primele 6 luni de la inceperea tratamentului , indiferent de cauza.

Esecurile intraterapeutice sunt:

• cu chimiosensibilitate
• cu chimiorezistenta secundara (dobandita )

Daca in cavernele deterjate raman cateva fragmente de cazeum , sunt foarte posibile recaderi dupa incetarea tratamentului , dupa 6 luni ( exista o garantie de vindecare mai mica) se recomanda urmarirea atenta a pacientului timp de 3-6 luni.

Sunt considerate esecuri terapeutice :

bolnavi care raman pozitivi pe toata durata tratamentului

bolnavi care se repozitiveaza

Fenomenul supravietuirii bacilare - mecanisme :

1. persistenta prin nemultiplicare
2. rezistenta prin modificarea structurilor determinate genetic:

a.       primara (initiala )

b.      secundara (dobandita ,castigata)

Riscul chimiorezistentei secundare cu atat mai mare cu cat :

• bacilii sunt mai numerosi in leziune ( leziunile sunt mai extinse )
• bacilii se multiplica mai activ( focare pneumonice , caverne )
• medicamentul "leader" este mai activ ( mai intens bactericid )
• medicamentele " asociate " sunt mai slabe ( in asociere zilnica sau intermitent , droguri cu actiune exclusiv intra / extracelulara )

O colonie are circa 1 milion de bacili

Subgenul Kansasi este rezistent natural la hidrazida , iar bovis la pirazinamida.

Daca numarul mutantilor este ³ 1% tulpina este rezistenta( prag critic)

}n medie 10^-6 pana la 10^-8 sunt germeni rezistenti la izoniazida , rifampicina; 10^-5 sunt rezistenti la etambutol.

Modificari ale regimurilor standard pe parcursul aplicarii - in caz de:

chimiorezistenta initiala la unul sau unele din medicamente

indisponibilitate a unor medicamente

intoleranta persistenta la un anumit medicament.

La finalul tratamentului , raman foarte putini bacili -bacili dormanti , persisters- (sub 100) care sunt tinuti sub control de catre imunitatea organismului. }n caz de recadere precoce (3-6 luni ) numarul de bacili scade si este sub limita de identificare , dar peste limita controlabila de catre organism.

Pentru toti bolnavii sub tratament , in cursul lunii a VI-a se face un bilant , care va cuprinde :

rezultatele ex. bacteriologice efectuate pe parcurs

rezultatul ex. bK directe facute in luna aVI a

antibiograma initiala

o sinteza asupra tratamentului: formula terapeutica , numarul de prize omise , numarul de doze autoadministrate, schimbari

ex. radiologic in luna VI