Home - Rasfoiesc.com
Educatie Sanatate Inginerie Business Familie Hobby Legal
Ca sa traiesti o viata sanatoasa. vindecarea bolilor animalelor, protectia si ingrijirea, cresterea animalelor, bolile animalelor


Alimentatie Asistenta sociala Frumusete Medicina Medicina veterinara Retete

Medicina


Index » sanatate » Medicina
» BOLI PEROXISOMALE - Biochimie patologica


BOLI PEROXISOMALE - Biochimie patologica




BOLI  PEROXISOMALE

1.1.1  Definitie, generalitati

Peroxizomii

·        organite intracelulare  prezente in toate celulele cu exceptia eritrocitelor mature

·        varietati 

             peroxizomi



             microperoxizomi

·        mai abundenti in SNC in perioada imediat postnatala

·        necesari sintezei plasmalogenelor = constituent esential al mielinei

·        bolile peroxizomale sunt apropiate  de tulburarile de  migratie neuronala

Anomaliile anatomice ale peroxizomilor sunt pratic studiate prin biopsie hepatica si constau in :

·        Peroxizomi hepatici absenti sau in numar foarte redus

             sindrom. Zellweger

             boala Refsum infantil

             acidemia pincolica

             adrenoleucodistrofia neonatala

·        Peroxizomi hepatici in numar anormal

·        Peroxizomi morfologic anormali

             condrodisplazia punctata rizomelica

             pseudo Zellweger

             pseudoadrenoleucodistrofia neonatala

1.1.2  Biochimie patologica

I.  Deficite multiple

·        Cresterea nivelului plasmatic de acizi grasi cu lant foarte lung

·        Aciduria dicarboxilica

·        Cresterea nivelului plasmatic de acid pipecolic si de acid fitanic

·        Scaderea  nivelului plasmatic de plasmalogene

·        Acumulare de intermediari din metabolismul acizilor biliari (acid dihidroxi si                   trihidroxi coprostanici)

Deficitele enzimatice pot fi direct puse in evidenta prin biopsie hepatica

·        deficit de  acil  Co A oxidaza

·        deficit de enzima bifunctionala

·        deficit de β cetotiolaza

Catalaza este prezenta in  citosol

Boli

·        Sindromul Zellweger clasic (sd. cerebro – hepato- renal)

·        Adrenoleucodistrofia  neonatala

·        Boala  Refsum infantil

·        Aciduria pipecolica

·        Condrodisplazia punctata rizomelica

II  Deficite specifice

·        Deficit de acyl Co A sintetaza: adrenoleucodistrofia legata de cromozomul X : adrenomieloneuropatie legata de cromozomul X

·        Deficit de oxidaza a acidului fitanic: boala Refsum clasic

·        Deficit de catalaza: acatalasemie

·        Deficit de alanin-glioxilataminotransferaza: hiperoxaluria tip I

·        Sd. Pseudo Zellweger   

             deficit de β cetothiolaza

             deficit de enzima bifunctionala

             deficit de acyl Co A oxidaza

             deficit in β oxidarea acizilor grasi cu lant foarte lung

1.1.3  Date genetice

·        Proteinele enzimatice sunt codate de genele nucleare

·        Afectiuni legate de cromozomul X

·        Transmisie autosomal recesiva

1.1.4  Boli peroxisomale

1.1.4.1            Sindromul  Zellweger

Clinic

·        Dismorfism cranio-facial (FA mare, suturi largi, frunte inalta, arcade plate, fante palpebrale mogoloide, epicantus,  picior plat)

·        Sindromul  cerebro – hepato –renal

             demielinizare

             heterotopii neuronale

             hipotonie neonatala severa

             tulb. de supt si deglutitie

             crize convulsive

             retard important al dezvoltarii  psihomotorii

             hepatomegalie





             chiste corticale renale

             cataracta, retinopatie pigmentara, displazie  de nerv optic

             deficit auditiv

             ectopie testiculara

Biologic 

·        nivelul plasmatic crescut de acizi grasi cu lant foarte lung

·        acidurie dicarboxilica

·        acizi dihidroxi si trihidroxi coprostanici acumulati in bila si ser

·        plasmatic:

·        acid fitanic crescut

·        acid pipecolic crecut

·        plasmalogene scazute

·        biopsia hepatica : raritatea si absenta peroxizomilor

·        deficitul enzimatic

·        cultura de fibroblasti  cutanati cu anomalii biochimice

Prognostic

·        deces inainte de 1 – 3 ani

·        Diagnostic antenatal prin biopsia de trofoblast si studiul activitatii enzimatice

1.1.4.2            Adrenoleucodistrofia neonatala (NALD)

Clinic (aspect de sindrom Zellweger de gravitate medie)

·        Dismorfism  cranio facial  (confundat cu trisomia 21)

·        hipotonie neonatala

·        crize convulsive precoce si rebele cu aparitie secundara de hipertonie

·        tulburari  oculare (cararacta, retinopatie pigmentara)

·        deficit auditiv secundar

·        nu exista dezvoltare psihomotorie

·        megalencefalie

·        hepatomegalie

Biologic (identic cu sd. Zellweger clasic si cu boala Refsum infantil)

·        nivelul plasmatic crescut de:  acizi grasi cu lant foarte lung

·        nivel plasmatic crescut de acid fitanic

·        nivel plasmatic crescut de acid pipecolic

·        scaderea  plasmogenelor

·        biopsia hepatica :  diminuarea numarului de peroxizomi

·        deficit enzimatic multiplu

·        anomaliile  biochimice   apar si in cultura de fibroblasti cutanati.

Prognostic

·        deces in 1 – 2 ani

·        este posibil diagnosticul antenatal (vezi sd. Zellweger)

1.1.4.3            Boala Refsum infantil (supraincarcarea infantila cu acid fitanic) afectiune rara

Clinic

·        Tulburarile digestive apar din primul an  

·        Sindrom  de malabsortie intestinala (oprirea cresterii, diateza hemoragica, steatoree,     hipocolesterolemie) 

·        Hepatomegalie

·        retard mental cu microcefalie

·        hipotonie cu hiporeflexie si scaderea VCN

·        ataxie cerebeloasa

·        surditate neurosenzoriala

·        retinopatie pigmentara

·        atrofie optica secundara

·        dismorfie care simuleaza trisomia  21

Diagnosticul

·        la fel ca in adrenoleucodistrofia neonatala

·        evolutie posibila – si peste 10 ani

·        dg antenatal este posibil (vezi sd. Zellweger)

Tratament

Regim de restrictie in fitoli si acid. fitanic

1.1.4.4            Acidemia pipecolica

·        Tabloul asemanator cu sindromul Zellweger

·        Absenta dismorfiei faciale

·        Retinita pigmentara este pe prim plan

·        Nivelul plasmatic de acid pipecolic este crescut.

1.1.4.5            Amauroza congenitala  Leber

·        Retinita pigmentara




·        Retard psihomotor

·        Hipotrofie

·        Surditate neuro-senzoriala

·        Fara dismorfie cranio-faciala

·        Anomalii biologice  aceleasi ca in sd. Zellweger clasic

1.1.4.6            Boala Refsum clasic (de tip adult)

·        rara

·        deficit de α-oxidare a acizilor grasi β-metilati

·        acidul fitanic se acumuleaza in tesuturi (provine din alimentatie si nu din sinteza endogena)

·        anatomic

             polinevrita hipertrofica interstitiala cu amiotrofie neurogena

             degenerescenta retrograda a celulelor din cordoanele anterioare medulare.

             atrofia cordoanelor posterioare

             cardiomiopatie hipertrofica

·        transmitere autosomal recesiva

Clinic

Debut: 10-30 ani cu caracter  insidios

Triada:

·         degenerescenta tapeto-retiniana

             hemeralopie

             scaderea vederii nocturne

             ingustarea concentrica de camp vizual

             vedere tubulara

             retinita pigmentara

             atrofie optica

             cataracta

             mioza

             inegalitate pupilara

·         polinevrita   bilaterala si simetrica

             predominant distala si inferioara

             neuropatie periferica motorie (paralizie, hipotonie, areflexie osteo tendinoasa,  amiotrofie moderata)

             parestezia extremitatilor

             atingerea sensibilitatii profunde

             scaderea progresiva a auzului

             EMG cu atingere neurogena

             VCN  foarte diminuata

             disociatie albuminocitologica (proteinorahie crescuta la 6-7g/l)

             evolutie in pusee 

·        ataxie

             atingere cordonala posterioara (tulb. de sensibilitate profunda)

             atingere cerebeloasa

             atingere cutanata = ihtioza

Paraclinic 

·        CV ; ERG – confirma  atingerea retiniana

·        FO ; EMG , VCN – confirma atingerea nervilor periferici

·        LCR – disociatia albumino-citologica

·        biopsie de filet nervos

·        Principal – nivelul crescut de acid.fitanic in ser : (normal sub 2 μg/ml)

·        Cultura de fibroblasti cutanati : deficit de β-oxidare a acidului fitanic

Tratament

·        regim fara fitol si acid fitanic (exclus: laptele si derivatii, grasimile animale, vegetale verzi, cafea si fructe)

Preventia  

·        depistarea heterozigotilor prin dozarea acidului fitanic in ser

·        studiul nivelului oxidarii acidului fitanic in cultura de fibroblasti cutanati

·        Diagnostic prenatal prin studiul oxidarii acidului fitanic in celulele amniotice de cultura

1.1.4.7            Adrenoleucodistrofia (ALD) Sindrom Scholz sau Addison-Schilder

Forme in functie de virsta de debut

·        ALD infantile : debut sub 10 ani



·        ALD juvenile : debut : 10 - 20 ani

·        ALD adult

Debutul: 5 –10 ani (media : 7 – 8 ani) : baiat

·        Tulburari neuropsihice insidioase si progresive

             regres intelectual responsabil de esec scolar

             tulburari de comportament

             tulburari de mers

             scaderea AV si a auzului

             convulsii

·        Atingere suprarenala (melanodermie, insuficienta suprarenala acuta

Tabloul constituit:

·        deteriorare intelectuala si tulburari de comportament

·        fatigabilitate

·        tulburari de memorie

·        regresul achizitiilor

·        esec scolar

·        apatie

·        pseudoautism cu mutism

·        anxietate, iritabilitate, agitatie

·        atrofie optica

·        cecitate corticala

·        surditate centrala

·        sindrom piramidal

·        sindrom cerebelos

·        crize convulsive

Sindrom endocrin - insuficienta suprarenala

·        melanodermie

·        episod acut de hipoglicemie

·        deficit glucocorticoid

·        deficit mineralocorticoid

·        nivel crescut de ACTH plasmatic

·        diabet insulinodependent prin insensibilitate periferica

Investigatii complementare

             LCR - hiperproteinorahie fara crestere oligoclonala de Ig.G

             EEG - alterari constante precoce, non-specifice (incetinirea globala a activitatii electrice,

             bilateral cu debut in regiunile parietooccipitale)

             EMG  normala

             VCN  discret diminuate

             PES  - perturbate (localizeaza leziunile in SNC)

             ERG  normala

             PEV   identifica atingerea vizuala infraclinica

             PEA de trunchi cerebral- costant si  si precoce atinse

             CT cerebrala - hipodensitati in substanta alba cerebrala, bilateral si simetric predom. in

             regiunea posterioara ,  priza de contrast poate lipsi

             MRI- arata leziunile anormale cu priza de contrast

Tratament

·        Tratamentul hormonal substitutiv al insuficientei suprarenale nu modifica evolutia bolii neurologice

·        Regim sarac in acizi grasi cu lant foarte lung

·        administrare de ulei bogat in acid oleic

·        plasmafereza

·        tratament imunosupresor

·        grefa de maduva osoasa

·        Important - identificarea surorilor care pot transmite boala(heterozigote)

·        Depistarea heterozigotilor prin:

             dozarea-  plasmatica a acizilor grasi saturati cu lant foarte lung in culturi de fibroblasti cutanati.

             PEA de trunchi cerebral

             PES

Diagnostic prenatal: biopsie de trofoblast cu determinari enzimatice.






Politica de confidentialitate


Copyright © 2019 - Toate drepturile rezervate

Medicina




Instructiuni de completare chestionar de evaluare a starii de sanatate a populatiei
Bronhodilatatoare adrenergice
Anemia feripriva
RECTOCOLONOSCOPIE
ALEUCIA TOXICA ALIMENTARA
Faza alterativa a inflamatiei
SUPURATII BRONHOPULMONARE
ANTIANGINOASE - TEST GRILA
TRATAMENTUL SIDA ASOCIAT CU SARCOMUL KAPOSI
Afectiunile mieloproliferative