Home - Rasfoiesc.com
Educatie Sanatate Inginerie Business Familie Hobby Legal
Ca sa traiesti o viata sanatoasa. vindecarea bolilor animalelor, protectia si ingrijirea, cresterea animalelor, bolile animalelor


Alimentatie Asistenta sociala Frumusete Medicina Medicina veterinara Retete

Medicina


Index » sanatate » Medicina
» Boli mitocondriale


Boli mitocondriale


BOLI  MITOCONDRIALE

1.1.1  Introducere

Definitie

 In acest cadru nosologic se incadreaza un vast ansamblu de afectiuni, in realitate foarte disparate, atribuite unei anomalii  primare, dovedita sau suspecta a metabolismului mitocondrial.

Elemnente anamnetice de suspiciune

·        Boala a fost deja identificata in familie

             aparitia unui nou caz  cu tulburari compatibile permite diagnosticul



             in fratrie  subiectii atinsi pot avea tulburari foarte diferite

·        Boala nu a fost  identificata in familie

·        suspiciune de mitocondropatie conduce la ancheta familiala  clinica si paraclinica,

·        atingerea mamei sugereaza transmiterea nonmendeliana mitocondriala

Caracteristici  de ansamblu

·        semiologia clinica este foarte polimorfa

·        deficite enzimatice  diferite  pot apare la acelasi bolnav

·        acelasi deficit enzimatic poate aparea in sindroame diferite

·        oricare ar fi deficitul enzimatic provoaca deficit  de fosforilare oxidativa, deci un deficit de productia ATP (deficit responsabil de manifestarile clinice)

·        intru-un organ dat celulele pot avea mitocondrii normale si mitocondrii anormale, patologice (heteroplasmie) in proportii variabile (asa se explica de ce acelasi deficit enzimatic poate determina tulburari foarte diverse)

1.1.2  Diagnostic

Semne de suspiciune pentru mitocondropatie

Elemente clinice de suspiciune

·           Manifestari izolate

              oftalmoplegia externa progresiva fara remisie, initial limitata la ptoza

             atrofia optica ereditara Leber

             epilepsia mioclonica asociata cu ataxie

             epilepsia partiala continua

             accidente cerebrale acute de tip vascular (precedate de accese de migrena)

             cardiomiopatie cu tulburari de conducere cardiaca

·           Manifestari neuromusculare

             deficit  miopatic  proximal

             fatigabilitate anormala cu intoleranta la efort (cefalee, greturi, dureri musculare la exercitiu)

             asociere cu semne SNC este evocatorie pentru encefalomiopatia mitocondriala

              atacuri recidivante realizand  accidente de tip vascular

             epilepsie de diverse forme (tipuri)

             ataxie cerebeloasa

             surditate  de perceptie

             atrofie optica

             retinopatie pigmentara

             regres mental

              dementiere

             polineuropatie periferica

·        Manifestarile multisistemice sunt evocatoare pentru mitocondropatie

Exploarari diagnostice

·        Afectarea SN

              EEG

             CT si/sau RMN (Plaje hipodense, parietale, parieto occipitale, atrofie cerebrala)

             LCR (hiperproteinorahia)

·        Afectare oculara   

             FO

             Electroretinograma (retinopatia pigmentara)

             PEV(atingerea nervului optic)

             PEA (atingere auditiva)

·          Afectare musculara

             dozarea enzimelor musculare in ser (creatin fosfokinaza  )

             EMG evidentiaza semne miogene

             biopsia musculara

·          Alte atingeri

             cardiomiopatie

             tubulopatie

             hepatica (steatoza )- rar

             pancreatica

             pseudo-obstructie intestinala cronica

             pancitopenie cerebrala (exceptionala)

             retardul cresterii staturale (deficit de STH)

             hipotiroidie

             hiperparatiroidie (hipocalcemie)

             diabet zaharat

Datele biochimice

           Valoarea orintativa, semne indirecte

·        cresterea raportului lactacidemie/piruvicemie

·        cetonemie permanenta

·        hiperlactacidemie

·        hiperlactacidorahie

·        exces de acilcarnitine ce trec in urina

·        exces de lipide (se depun in muschi)

·        Proba de efort (bicicleta ergometrica) – posibila numai la o anumita varsta – la copilul ce prezinta fatigabilitate anormala si intoleranta la efort. Este contra indicata in caz de cardiomiopatie

    Exploarari  de certitudine se efectueaza cand exista prezumtie suficienta (clinica, anamnestica, biologica). Se preleveaza

·        muschi (deltoid) – 400 mg din care 100 mg sunt congelate

·        sange




            Studiul polarografic al consumului de oxigen pe miocondrii izolate din muschi proaspat sau pe limfocite purificate – permite  studiul functionarii caii respiratorii.

            Spectrometria permite recunoasterea complexului dificitar.

Date anatomice

Aspectul tipic realizat este acela de ragged–red fibers in coloratia tricrom  Gomori:

·        mitocondriile au volum crescut

·        incluzii  anormale (tip I )

·        supraincarcarea lipidica 

·        supraincarcare medie  de gligogen.

Trebuie notat ca exista deficite enzimatice ale cai respiratorii fara nici o anomalie histologica mitocondriala  decelabila.

1.1.3  Clasificarea maladiilor mitocondriale

Clinic

Forme neo-natale

·        Severe, pluriviscerale

             Deficit de citocrom c oxidaza (complex IV)

             Hipotonie severa

             Tulburari de supt si deglutitie

             Tuburari respiratorii

             Cardiomiopatie

             Retinopatie pigmentara

             Cataracta

             Tubulopatie (sindromul Fanconi)

             Acidoza lactica

             Deces in cateva luni

·        Forma miopatica benigna

             deficit de citocromoxidaza

             hipotonie neonatala

             evolutie lent regresiva (deficit enzimatic reversibil)

             retard in dezvoltarea motorie

Forme la sugar si la copil

·        A). Encefalomiopatiile

·        sd MERRF

·        sd. MELAS

·        sd. Kearns – Saye

Intre acestea se descriu forme intermediare.

·        B). Forme disociate

·        Forme miopatice

             oftalmoplegie externa progresiva

             „oftalmoplegia plus”

             miopatia proximala

·        Forme encefalopatice

             encefolomiopatia necrozanta subacuta Leigh –Feigin-Wolf

             poliodistrofia sclerozanta progresiva  Alpers

             boala Canavan,  Menkes

·        Forme non-miopatice, non – encefalopatice

             retinopatie pigmentara

             cardiomiopatie idiopatica

             tubulopatie, retard de crestere

Clasificare biochimica

 Nu se suprapune pe clasificarea clinica. Unei anomalii biochimice determinate ii corespund tablouri clinice diverse.

I Anomalii de transport intramitocondrial al substatului

·        Deficit  primar de carnitina (sistemica sau musculara)

·        Deficit de carnitin palmitil transferaza musculara sau hepatica

II Deficit de piruvat carboxilaza

·        Deficit de piruvat dehidrogenaza

·        Deficit de fumaraza

·        Deficit de α – cetoglutarat dehidrogenaza

·        Deficit de acyl Co A dehidrogenaza

III Anomalii ale caii respiratorii

·        Deficit unic sau un complex I, II, III, IV, sau V (determinat din  fragmente biopsice de muschi)

·        Sd. Luft traduce anomalia de cuplaj oxidare –fosforilare

Clasificare genetica

·        Deletii in genomul mitocondrial

·        Duplicatie de ADN mitocondrial

·        mama este atinsa si transmite anomalia la copiii sai baieti sau fete

·        gena este depenetranta si expresivitate variabila

1.1.4  Tratament

Scopul tratamentului

·        Diminuarea productiei endogene de metaboliti toxici

·        Eliminarea produsilor toxici

·        Stimularea activitatii si sintezei enzimatice reziduale

·        Aport de acceptori de  electroni

·        Aport de substrat deficitar

·        Indepartarea medicamentelor toxice

·        Evitarea patului

Masuri dietetice si vitamine.

             Thiamina

             Riboflavina

             Nicotinamida

             Piridoxina

             Biotina

             Carnitina




Tratament simptomatic

             Prednison

             Dicloracetat

             Clofibrat

1.1.5  Forme clinice

1.1.5.1            Sindrom Leigh –Feigin  - Wolf (Encefalopatie necrozanta subacuta)

Etiologie

·        boala familiala degenerativa rara

·        transmitere autosomal  recesiva cu expresivitate variabila

Morfopatologie

·        arii mici cenusi neregulate, bilaterale in putamen

·        necroza bilaterala in trunchiul cerebral  (lama gvadrigeminala calota pedunculara si protuberantiala, mezencefal, substanta cenusie si periventriculara si periapeductala, locus niger)

·        zone spongioase, glioza astrocitara, necroza multicavitara

·        demielinizarea nervilor periferice

·        miopatie mitocondriala „ragged red fibers”

·        atrofie vizuala tubulara

Patogenie

·        deficit de piruvat carboxilaza

·        deficit de piruvat dehidrogenaza

·        deficit de piruvat decarboxilaza

·        deficit de NADH (coenzima Q reductaza)

·        deficit de citocrom C oxidaza

·        tulburari ale metabolismului thiaminei

·        endorfine crescute in LCR

 Clinic

·        in 50% din cazuri debutul este inainte de 1 an

·        in 90% din cazuri debutul este inainte de 2 ani

·        debutul: insidios si progresiv: oprirea dezvoltarii psihomotorii, tulburari de deglutitie,crize  comitiale

·        tulburari respiratorii

·        coma     

Tabloul constituit are aspect de encefalopatie progresiva – regresul achizitiilor psihomotorii:

·        crize convulsive (sd.  West, sd. Lennox Gastaut)

·        hipotonie

·        semne piramidale

·        atrofie optica, cecitate, nistagmus

·        tremor intentional, ataxie, paralizii de nerv III, IV, VI

·        tulburari de deglutitie

·        tulburari digestive (de deglutitie, varsaturi)

·        tulburari de respiratorii (accese de hiperpnee sine materia)

·        sd. Fanconi

·        hepatomegalie

·        cardiomiopatie hipertrofica

Datele paraclinice

·        hiperproteinorahie fara aspect oligoclonal

·        EMG cu atingere neurogena

·        VCN diminuata

·        ERG  degenerescenta tapetoretiniana

·        CT/ RMN cerebrala evidentiaza hipodensitati bilaterale in putamen, trunchiul cerebral si centrul oval, atrofie cerebrala

Explorari biologice

·        in sange creste nivelul de:

             lactat,

             piruvat

             alanina

·        in urina creste :

             alanina

             acidurie fumarica

·        in LCR creste :

             lactatul

             piruvatul         

Determinari enzimatice : in urina, sange, LCR, in culturi de fibroblasti cutanati si muschi, dozarea endorfinelor si noradrenalinei in LCR.

Tratament curativ:

·         regim alimentar:

             glutamina

             sarac in hidrati de carbon

             bogat in grasimi

             tiamina in doze mari 

             acid lipoic

·        tratament simptomatic

Tratament preventiv

·        dg. antenatal: studiul activitatii enzimatice la nivelul vilozitatilor coriale prelevate prin biopsie

·        sfatul genetic

1.1.5.2            Sindromul Kearns – Sayre (oftalmoplegia „plus”)

Etiologie de regula deletia ADN mitocondrial

Biochimic sunt afectate cu precadere complexele  I si IV

Clinic  triada clasica:

·        oftalmoplegie externa progresiva: ptoza uni sau bilaterala motilitate    limitata a globilor oculari

·        retinopatie pigmentara  de tip sare si piper

·        cardiomiopatie: tulburari de ritm, defecte de conducere,cardiomiopatie     obstructiva



Alte simptome

·         copil sau tanar < 20 ani

·         Miopatie : musculatura mimicii, faringelui, proximala  

·        SNC-ataxie, simptome extrapiramidale, demeneta

Paraclinic

·        cresterea de lactat  si albumina (> 1 g/l) in LCR

·         biopsia musculara

·         examen molecular  - biologic al limfocitelor si muschilor

·        CT cerebrala : hipo densitati simetrice la nivelul nucleilor cenusii centrali, (talamus, palidum,)

·        MRI-hipersemnal in T2  la nivelul nucleilor cenusii centrali, substanta alba, centrul oval, cerebel, pedunculii cerebrali.

·        PE somato senzitive  alterate

·        PEA de trunchi cerebral  alterate

·        ERG - retinopatia pigmentara

·        Biopsia musculara: „ragged red” fibers

·        Studiul activitatii enzimatice mitocondriale

Tratament supliment de:               

·        thiamina

·        folati

·        carnitina

·        piridoxina

·        coenzima Q (60 – 120 mg / zi, 3 luni)

·        simptomatic - pace maker cardiac

1.1.5.3            Sindrom MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke - like episodes)

Etiologie

·        80% mutatie punctiforma a mit. ADN 3243

·        activitate biochimica redusa a complexelor I si IV dar si II- III in diferite combinatii

Morfopatologie

·        necroza corticala, spongioza corticala, calcifieri de nuclei cenusii

Clinic

·        copil cu dezvoltare  normala in mica copilarie

·        debut intre 3 – 13 ani

·        varsaturi episodice ca urmare a unei acidoze lactice

·        crize focale,  epilepsie partiala continua

·        episoade stroke-like

·        talie mica, deficit auditiv, hemipareze, hemianopsie

·        dementa, migrena, miopatie proximala cu hipotonie si amiotrofie

Paraclinic

·        lactat crescut in LCR

·        biopsia musculara – coloratie  tricrom Gomori pentru citocrom C-oxidaza

·        analiza moleculara in limfocite si/sau muschi (ragged- red fibers)

·        CT – leziuni corticale si subcorticale hipodense

·        MRI leziuni hiperintense in T2

Tratament

·        Simptomatic         

             masuri  dietetice si medicamentose (recomandarile lui Przyrembel)

·         Aport de L-carnitina

·        Riboflavina

·        Thiamina

·        Menadione

·        Prednison

·        Dicloroacetat

·        Methylene

1.1.5.4            Sindrom MERRF (Myoclonic Epilepsy and Ragged-Red Fibers)

Etiologie:   mutatie punctiforma la met. ADH 8344, transmisie pe linie materna sau sporadic

Clinic

·        pacient de orice varsta 5-75 ani

·        mioclonii

·        ataxie

·        epilepsie de diferite tipuri

·        hipoacuzie, atrofie optica

·        dementiere

·        migrena

·        slabiciunea membrelor

·        neuropatie periferica

Paraclinic

·        biopsie musculara – coloratie tricrom –Gomori pentru. citocrom c oxidaza

·        examinare biologica moleculara a limfocitelor si muschilor

·        cresterea lactatului in LCR si ser

·        imagistica SNC (CT si MRI)

·        EEG

·        PE somestezice

Tratament

·        etiologic – neexistent

·        simptomatic   - corticoizi

·        tratamentul epilepsiei






Politica de confidentialitate


Copyright © 2019 - Toate drepturile rezervate

Medicina




CANCERUL SANULUI
HIPOTENSIUNEA ARTERIALA
SEMIOLOGIA RADIOLOGICA ELEMENTARA A APARATULUI URINAR
Etica resuscitarii
INSUFICIENRA CARDIACA. DEFINITIE
Otitis medie (durerea de ureche) - prevenire si tratament naturist
FICATUL DE STAZA
Istoria vitaminelor
CARCINOAME NEINVAZIVE (CARCINOAME IN SITU)
IMPLICATII ALE PATOLOGIEI ALCOOLICE PSIHIATRICE IN DERMATOVENEROLOGIE